Folate als Nahrungsergänzungsmittel
Untersuchungen zu ihrer metabolischen Bedeutung während der Schwangerschaft mit Hilfe eines Mausmodells und Untersuchungen zur Supplementierung an weiblichen Probanden
Description:... Im Laufe der neunziger Jahre wurden die Ergebnisse aus Interventionsstudien publiziert, die den Beweis erbrachten, dass Frauen im gebarfahigen Alter durch Einnahme eines folsaurehaltigen Nahrungserganzungsmittels das Risiko fur die Entbindung eines Kindes mit einem Neuralrohrdefekt (NTD) senken konnen. Kinder mit einem NTD werden entweder mit einem "offenen Rucken" geboren oder mit einer Fehlbildung des Gehirns. Die offentlichen Gesundheitsbehorden vieler Lander reagierten mit einer Empfehlung an alle Frauen im gebarfahigen Alter, taglich ein Nahrungserganzungsmittel mit 400 g Folsaure zu sich zu nehmen. Der Mechanismus der Entstehung von NTDs, sowie der Pravention durch Folsaure, ist bislang ungeklart. Im Rahmen einer Dissertationsarbeit wurden eine Tierstudie und eine Humanstudie durchgefuhrt, die sich mit dem Mechanismus der Entstehung von NTDs, sowie der Folatsupplementierung im Allgemeinen auseinandersetzen. Zunachst wurde im Rahmen eines Tierexperimentes der Einfluss einer NTD-induzierenden Valproinsaurebehandlung auf den Folatmetabolismus von trachtigen Mausen und Mausembryonen untersucht. Valproinsaure ist ein Antiepileptikum, welches teratogene Nebenwirkungen hervorrufen kann, wie z.B. NTDs. Das maternale Plasma, sowie die embryonalen Gewebe, wiesen spezifische Veranderungen der Folatmuster nach einer Behandlung mit teratogenen Dosierungen der Valproinsaure (VPA) auf. Das Versuchsdesign beinhaltete eine Negativkontrolle (2-en-VPA; wirkt nicht teratogen, aber antiepileptisch bei den verwendeten Dosierungen). Die Ergebnisse der Studie gaben Hinweise auf mogliche Mechanismen bei der Entstehung von NTDs. Ein moglicher Mechanismus konnte eine VPA-bedingte Aktivitatsbeeintrachtigung des Folatenzyms Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) sein. Ein Hinweis darauf ergab sich aus der spezifischen Erhohung zweier Folatmetabolite: 5,10-Methenyltetrahydrofolat und 10-Formyltetrahydrofolat. Solcherlei Effekte konnten in der Negativkontrolle nicht beobachtet werden. Demzufolge konnten diese Effekte mit VPA-induzierten NTDs der Maus in Zusammenhang steht. Ferner wurden in einer Humanstudie die Auswirkungen zweier folathaltiger Nahrungserganzungsmittel auf den Folatmetabolismus weiblicher Probanden im gebarfahigen Alter untersucht. Die Studie zeigte, dass die synthetische Folsaure, eine oxidierte nicht aktive Form der Folate, nach der Aufnahme und dem Ubergang ins periphere Blut der Probandinnen nicht vollstandig reduziert und methyliert und somit nicht vollstandig aktiviert wurde. Ferner gab es Hinweise darauf, dass eine Supplementierung mit Folsaure zu einer Akkumulation unreduzierter Folsaure im Organismus der Probandinnen fuhrte. Eine Supplementierung mit (6R, S)-5-Methyltetrahydrofolat, dem Gemisch des naturlichen (6S)-5-Methyltetrahydrofolat mit dem nicht naturlichen R-Isomeren, liess hingegen die Folatplasmaspiegel kurzzeitig stark ansteigen. Als Erklarung wurde eine Beeintrachtigung des Folatmetabolismus, wie des Folattransportes in die Gewebe, durch das metabolisch nicht aktive R-Isomere vorgeschlagen. Beide Folate, Folsaure und (6R, S)-5-Methyltetrahydrofolat, weisen dieser Studie zufolge metabolische Nachteile bei einer Folatsupplementierung auf.
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